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UMR_S1140

Innovations thérapeutiques en hémostase

Virginie SIGURET (MCU-PH, HDR)

 

Notre principale thématique de recherche, porte sur la pharmacologie et la pharmacogénétique des traitements antithrombotiques, la variabilité de réponse à ces traitements, la compréhension des mécanismes responsables de cette variabilité et l'amélioration de la prise en charge des patients à risque.


Pour exemple, plus de 2 millions de patients reçoivent un traitement anticoagulant chaque année en France, et ces médicaments sont la première cause de iatrogénie médicamenteuse. Nous menons aussi bien des études de pharmacocinétique/pharmacodynamique chez le volontaire sain que des études cliniques cliniques multicentriques de phase IV dans des cohortes de patients «particuliers» (patients très âgés,  insuffisants rénaux, enfants). Nous conduisons également des travaux plus fondamentaux in-vitro sur les mécanismes d'action et la réversion des antithrombotiques. En particulier, nos objectifs visent à l’aide de modèles, à mieux comprendre les causes génétiques (polymorphismes de gènes impliqués dans le transport et le métabolisme des antithrombotiques) et non génétiques (âge avancé, comorbidités, médicaments associés) impliquées dans la variabilité de la réponse aux dérivés hépariniques, aux anti-vitamines K (AVK) et aux anticoagulants oraux directs (dabigatran étexilate, rivaroxaban, apixaban, edoxaban).

 

 

 

Bibliographie

 

JOURDI G, SIGURET V, MARTIN AC, GOLMARD JL, GODIER A, SAMAMA CM, GAUSSEM P, GOUIN-THIBAULT I, LE BONNIEC B. Association rate constants rationalise the pharmacodynamics of apixaban and rivaroxaban. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):78-86

 

MOREAU C, PAUTAS E, DUVERLIE C, BERNDT C, ANDRO M, MAHÉ I, EMMERICH J, LACUT K, LE GAL G, PEYRON I, GOUIN-THIBAULT I, GOLMARD JL, LORIOT MA, SIGURET V. A model predicting fluindione dose requirement in elderly inpatients including genotypes, body weight, and amiodarone. Thromb Haemost. 2014 Apr 1;111(4):705-12.

 

MOREAU C, BAJOLLE F, SIGURET V, LASNE D, GOLMARD JL, ELIE C, BEAUNE P, CHEURFI R, BONNET D, LORIOT MA. Vitamin K antagonists in children with heart disease: height and VKORC1 genotype are the main determinants of the warfarin dose requirement. Blood. 2012 Jan 19;119(3):861-7

 

SIGURET V, GOUIN-THIBAULT I, PAUTAS E, LEIZOROVICZ A. No accumulation of the peak anti-factor Xa activity of tinzaparin in elderly patients with moderate-to-severe renal impairment: the IRIS substudy. J Thromb Haemost. 2011 Oct;9(10):1966-72.

 

 

Virginie Siguret

 

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