Nivet-Antoine Valérie

Parcours

L’identification des acteurs impliqués dans le vieillissement artériel constitue une première étape indispensable dans le cadre d’une approche thérapeutique. Tout d’abord, en créant des modèles murins de vieillissement et également un modèle murin caractérisé par la délétion endothéliale de TXNIP (Thioredoxin-interacting protein), nous avons pu montrer que le système Thioredoxine/TXNIP était un acteur majeur du vieillissement en protégeant l’artère du stress oxydant, de l’inflammation et de la perte de compliance aortique induite par le vieillissement artériel. De plus, en utilisant un modèle d’ischémie du membre inférieur, nous avons pu observer que la délétion endothéliale de TXNIP protégeait du défaut de revascularisation post-ischémique lors de ce vieillissement, confirmant ainsi que TXNIP endothéliale est une cible thérapeutique.

Dans un second temps, et grâce à une collaboration avec le Dr V Escriou (Equipe Biotherapy, UMR 8258 CNRS/U 1022 Inserm), nous avons injecté des nanoparticules porteuses de siRNA TXNIP qui ciblent l’endothélium et avons montré que -comme la délétion endothéliale- ces nanoparticules protègent du vieillissement artériel et de ses conséquences en terme de compliance et revascularisation post-ischémique.

Ce travail s’est appuyé sur de nombreuses plateformes méthodologiques (animalerie, imagerie du petit animal, service de microscopie de la faculté et de l’université) et sur des collaborations scientifiques (D Henrion, V Procaccio UMR CNRS 6214 Inserm 1083). Les approches pré-cliniques in vivo et ex vivo sont associées à de l’imagerie fonctionnelle par échocardiographie-doppler et par micro-tomographie à rayons X (collaboration avec Pr C Chaussain, Université Paris Descartes) et s’accompagnent d’études des profils génique et protéomique de l’aorte, du cœur et des muscles.

A l’avenir, nous envisageons de tester si ces nanoparticules porteuses de siRNA TXNIP qui ciblent l’endothélium protègent des conséquences vasculaires de l’ischémie cérébrale (collaboration avec Pr. Isabelle Margaill).

Enfin, grâce à des approches mécanistiques maîtrisées par l’équipe et initiées in vitro sur des progéniteurs endothéliaux circulants, nous envisageons d’identifier les acteurs qui accompagnent le système TRX-TXNIP dans cette protection.

Mots clés : stress cellulaire, vieillissement, vaisseau, ischémie