Smadja David

PU-PH, AP-HP

Thème de recherche associé : Thème 1
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Parcours

Mon équipe se concentre sur les cellules endothéliales, leur origine cellulaire mais également la modulation de la formation vasculaire dans différentes situations pathologiques. Nous étudions notamment, un sous type de cellule progénitrices endothéliales proliférative, pouvant être isolée du sang adulte périphérique ou du sang de cordon, appelés ECFC (endothelial colony forming cell) ou progéniteurs endothéliaux tardifs (late-EPC, à cause de leur propriétés in vitro à être isolée après 7-21 jours de culture). Ces cellules pourraient être utilisées en médecine régénérative.

Projet I : Implication des progéniteurs endothéliaux (ECFC) dans le remodelage vasculaire

Notre objectif est de comprendre comment se construisent les réseaux vasculaires dans les tissus et organes endommagés. Une des situations explorée est la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Cette maladie interstitielle pulmonaire est associée avec un remodelage constant des vaisseaux. Nous avons pu mettre en évidence en 2013 une modification des éléments du compartiment endothélial circulant chez les patients atteints de FPI. Notre objectif est maintenant d’étudier les propriétés des cellules progénitrices endothéliales dans la FPI ainsi que de comprendre comment la neoangiogenèse peut interagir avec le processus de fibrogenèse. Un des objectifs de ce projet I est également de comprendre comment ces ECFC peuvent interagir avec les cellules périvasculaires et/ou les cellules hématopoïétiques notamment au travers de la voie de l’endogline (projet développé par le Dr Elisa ROSSI).

Projet II: Ontogénie de la lignée endothéliale en situation normale et pathologique

Une de nos objectifs dans ce projet II est de comprendre l’origine cellulaire des cellules endothéliales chez l’adulte. Les seules cellules décrites pour pouvoir former des cellules endothéliales au niveau postnatal sont les cellules souches d’hémangiomes. Nous avons récemment montré  que les VSEL (very small embryonnic like stem cells) isolées de moelle osseuse de patients artéritiques sont capables de se différencier en cellules au phénotype endothélial. Ces 2 types de cellules (HEM-SC et VSEL) ont un phénotype mésenchymateux. D’autres progéniteurs au phénotype mésenchymateux sont capables d’interférer avec l’angiogenèse (Fibrocytes, cellules souches mésenchymateuse) sans se différencier en cellules endothéliales.  L’objectif de ce projet II est donc de comprendre comment des cellules immatures et/ou mésenchymateuses tissulaires ou circulantes se différencient en cellules endothéliales. Un des sous types de cellules issues de tissus pathologiques que nous avons choisis d’étudier sont les cellules interstitielles de valve issues de patients atteints de rétrécissement aortique (Collaboration Pr SUSEN, CHRU Lille, Inserm UMR-S1011).

 

 

Figure issue de Guérin et al. (Thromb Haemost 2015) : Les cellules dérivées des VSEL sont capables d’induire la revascularisation d’un muscle ischémié et se différencient en cellules au phénotype endothélial soit in vitro lorsqu’elles sont cultivées en présence de VEGF-B ou in vivo dans les implants de Matrigel.

 

Projet III: Interface Hémostase, inflammation et cellules circulantes

Nous avons récemment montré que le recrutement de cellules inflammatoires (monocytes et polynucléaires neutrophiles) pouvait être lié au recrutement de cellules vasculogéniques et à la génération de thrombine.

Ainsi, notre objectif dans ce projet III est de comprendre comment des biomarqueurs circulants d’activation plasmatique (coagulation, inflammation) ou cellulaire (Cellules endothéliales circulantes CEC, NETs, amas leuco-plaquettaires…) peuvent être un outil dans la compréhension physiopathologique, le diagnostic et le suivi :

  1. Des pathologies thrombotiques artérielles (ischémie du membre inférieur) et veineuses (Embolie pulmonaire et le suivi des séquelles d’embolie pulmonaire).
  2. De l’hypertension artérielle pulmonaire pédiatrique
  3. De l’hémocompatibilité secondaire mise en place au contact d’une surface bioprothétique. Notre équipe est notamment impliquée dans l’étude clinique de faisabilité du cœur artificiel CARMAT récemment publiée dans le Lancet, qui utilise du péricarde bovin identique à celui utilisé dans les bioprothèses Carpentier-Edwards® (utilisées depuis plus de 20 ans dans le remplacement valvulaire).

Publications principales 2020 / 2016

Editorial: Recent Advances in Endothelial Progenitor Cells Toward Their Use in Clinical Translation. Reinhold J Medina, David M Smadja – 2020 Jan 8 – PMID: 31970157 PMCID: PMC6960121 DOI: 10.3389/fmed.2019.00290

Targeting endothelial thioredoxin-interacting protein (TXNIP) protects from metabolic disorder-related impairment of vascular function and post-ischemic revascularisation. Alison Domingues, Catherine Boisson-Vidal, Perrine Marquet de Rouge, Blandine Dizier, Jérémy Sadoine, Virginie Mignon, Emilie Vessières, Daniel Henrion, Virginie Escriou, Pascal Bigey, Catherine Chaussain, David M Smadja, Valérie Nivet-Antoine – 2020 May – PMID: 31900750 DOI: 10.1007/s10456-019-09704-x

Valproic Acid Decreases Endothelial Colony Forming Cells Differentiation and Induces Endothelial-to-Mesenchymal Transition-like Process. Nathalie Nevo, Severine Lecourt, Ivan Bièche, Magda Kucia, Audrey Cras, Adeline Blandinieres, Sophie Vacher, Nicolas Gendron, Coralie L Guerin, Mariusz Z Ratajczak, David M Smadja – 2020 Ap – PMID: 31898801 DOI: 10.1007/s12015-019-09950-y

Hemocompatibility and safety of the Carmat Total Artifical Heart hybrid membrane. Ulysse Richez, Hector De Castilla, Coralie L Guerin, Nicolas Gendron, Giulia Luraghi, Marc Grimme, Wei Wu, Myriam Taverna, Piet Jansen, Christian Latremouille, Francesco Migliavacca, Gabriele Dubini, Antoine Capel, Alain Carpentier, David M Smadja – 2019 Dec 8 – PMID: 31867454 PMCID: PMC6906674 DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e02914

[Who should supervise anticoagulant treatment and how?] [Article in French]. D-M Smadja, N Gendron, O Sanchez, groupe de travail Recommandations de bonne pratique pour la prise en charge de la MVTE – 2019 Oct 11 – PMID: 31611030 DOI: 10.1016/j.rmr.2019.06.002

Standardization of methods to quantify and culture endothelial colony-forming cells derived from peripheral blood: Position paper from the International Society on Thrombosis and Haemostasis SSC. Smadja DM, Melero-Martin JM, Eikenboom J, Bowman M, Sabatier F, Randi AM. J Thromb Haemost. 2019 Jul;17(7):1190-1194. doi: 10.1111/jth.14462.

Human Endothelial Colony Forming Cells Express Intracellular CD133 that Modulates their Vasculogenic Properties. Rossi E, Poirault-Chassac S, Bieche I, Chocron R, Schnitzler A, Lokajczyk A, Bourdoncle P, Dizier B, Bacha NC, Gendron N, Blandinieres A, Guerin CL, Gaussem P, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2019 Mar 16. doi: 10.1007/s12015-019-09881-8.

Recipients with blood group A associated with longer survival rates in cardiac valvular bioprostheses. Schussler O, Lila N, Perneger T, Mootoosamy P, Grau J, Francois A, Smadja DM, Lecarpentier Y, Ruel M, Carpentier A. EBioMedicine. 2019 Apr;42:54-63. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.02.047.

Recommendations of good practice for the management of thromboembolic venous disease in adults. Short version]. Sanchez O, Benhamou Y, Bertoletti L, Constant J, Couturaud F, Delluc A, Elias A, Fischer AM, Frappé P, Gendron N, Girard P, Godier A, Gut-Gobert C, Laporte S, Mahé I, Mauge L, Meneveau N, Meyer G, Mismetti P, Parent F, Pernod G, Quéré I, Revel MP, Roy PM, Salaün PY, Smadja DM, Sevestre MA. Rev Mal Respir. 2019 Feb;36(2):249-283. doi: 10.1016/j.rmr.2019.01.003. Epub 2019 Feb 22. French.

Endoglin as an Adhesion Molecule in Mature and Progenitor Endothelial Cells: A Function Beyond TGF-β. Rossi E, Bernabeu C, Smadja DM. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 30;6:10. doi: 10.3389/fmed.2019.00010.

Cannabidiol Increases Proliferation, Migration, Tubulogenesis, and Integrity of Human Brain Endothelial Cells through TRPV2 Activation. Luo H, Rossi E, Saubamea B, Chasseigneaux S, Cochois V, Choublier N, Smirnova M, Glacial F, Perrière N, Bourdoulous S, Smadja DM, Menet MC, Couraud PO, Cisternino S, Declèves X. Mol Pharm. 2019 Mar 4;16(3):1312-1326. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01252.

Interleukin-8 release by endothelial colony-forming cells isolated from idiopathic pulmonary fibrosis patients might contribute to their pathogenicity. Blandinières A, Gendron N, Bacha N, Bièche I, Chocron R, Nunes H, Nevo N, Rossi E, Crestani B, Lecourt S, Chevret S, Lokajczyk A, Mignon V, Kisaoglu A, Juvin K, Bertil S, Valeyre D, Cras A, Gaussem P, Israël-Biet D, Smadja DM. Angiogenesis. 2019 May;22(2):325-339. doi: 10.1007/s10456-018-09659-5.

Osteoprotegerin Induces CD34+ Differentiation in Endothelial Progenitor Cells. Boisson-Vidal C, Benslimane-Ahmim Z, Lokajczyk A, Heymann D, Smadja DM. Front Med (Lausanne). 2018 Nov 27;5:331. doi: 10.3389/fmed.2018.00331.

Treprostinil treatment decreases circulating platelet microvesicles and their procoagulant activity in pediatric pulmonary hypertension. Bacha NC, Levy M, Guerin CL, Le Bonniec B, Harroche A, Szezepanski I, Renard JM, Gaussem P, Israel-Biet D, Boulanger CM, Smadja DM. Pediatr Pulmonol. 2019 Jan;54(1):66-72. doi: 10.1002/ppul.24190.

Management of Intraprocedural Anticoagulation in Patients on Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants Undergoing Catheter Ablation for Atrial Fibrillation. Martin AC, Godier A, Narayanan K, Smadja DM, Marijon E. Circulation. 2018 Aug 7;138(6):627-633. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033326.

[Venous thromboembolism and urological cancer: Epidemiology and therapeutically management]. Felber M, Rozet F, Droupy S, Misraï V, Smadja DM, Rouprêt M. Prog Urol. 2019 Jan;29(1):1-11. doi: 10.1016/j.purol.2018.09.002. Epub 2018 Oct 10. French.

Endothelial Colony-Forming Cells Do Not Participate to Fibrogenesis in a Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Model in Nude Mice. Blandinières A, Gille T, Sadoine J, Bièche I, Slimani L, Dizier B, Gaussem P, Chaussain C, Planes C, Dorfmüller P, Israël-Biet D, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2018 Dec;14(6):812-822. doi: 10.1007/s12015-018-9846-5.

Evolution of platelet functions in cirrhotic patients undergoing liver transplantation: A prospective exploration over a month. Eyraud D, Suner L, Dupont A, Bachelot-Loza C, Smadja DM, Helley D, Bertil S, Gostian O, Szymezak J, Loncar Y, Puybasset L, Lebray P, Vezinet C, Vaillant JC, Granger B, Gaussem P. PLoS One. 2018 Aug 2;13(8):e0200364. doi: 10.1371/journal.pone.0200364.

CD34+ Hematopoietic Stem Cell Count Is Predictive of Vascular Event Occurrence in Children with Sickle Cell Disease. Kossorotoff M, De Montalembert M, Brousse V, Lasne D, Curis E, Smadja DM, Lacroix R, Bertil S, Masson E, Desguerre I, Bonnet D, Gaussem P. Stem Cell Rev. 2018 Oct;14(5):694-701. doi: 10.1007/s12015-018-9835-8

Arterial Pulsatility and Circulating von Willebrand Factor in Patients on Mechanical Circulatory Support. Vincent F, Rauch A, Loobuyck V, Robin E, Nix C, Vincentelli A, Smadja DM, Leprince P, Amour J, Lemesle G, Spillemaeker H, Debry N, Latremouille C, Jansen P, Capel A, Moussa M, Rousse N, Schurtz G, Delhaye C, Paris C, Jeanpierre E, Dupont A, Corseaux D, Rosa M, Sottejeau Y, Barth S, Mourran C, Gomane V, Coisne A, Richardson M, Caron C, Preda C, Ung A, Carpentier A, Hubert T, Denis C, Staels B, Lenting PJ, Van Belle E, Susen S. J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2106-2118. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.075.

Usefulness of initial plasma dabigatran concentration to predict rebound after reversal. Gendron N, Gay J, Lemoine M, Gaussem P, Lillo-Le-Louet A, Smadja DM. Haematologica. 2018 May;103(5):e226-e229. doi: 10.3324/haematol.2017.183400.

The heart regulates the endocrine response to heart failure: cardiac contribution to circulating neprilysin. Arrigo M, Vodovar N, Nougué H, Sadoune M, Pemberton CJ, Ballan P, Ludes PO, Gendron N, Carpentier A, Cholley B, Bizouarn P, Cohen-Solal A, Singh JP, Szymonifka J, Latremouille C, Samuel JL, Launay JM, Pottecher J, Richards AM, Truong QA, Smadja DM, Mebazaa A. Eur Heart J. 2018 May 21;39(20):1794-1798. doi: 10.1093/eurheartj/ehx679.

Endothelial Microparticles are Associated to Pathogenesis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Bacha NC, Blandinieres A, Rossi E, Gendron N, Nevo N, Lecourt S, Guerin CL, Renard JM, Gaussem P, Angles-Cano E, Boulanger CM, Israel-Biet D, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2018 Apr;14(2):223-235. doi: 10.1007/s12015-017-9778-5.

Human endoglin as a potential new partner involved in platelet-endothelium interactions. Rossi E, Pericacho M, Bachelot-Loza C, Pidard D, Gaussem P, Poirault-Chassac S, Blanco FJ, Langa C, González-Manchón C, Novoa JML, Smadja DM, Bernabeu C. Cell Mol Life Sci. 2018 Apr;75(7):1269-1284. doi: 10.1007/s00018-017-2694-7.

A bioprosthetic total artificial heart for end-stage heart failure: Results from a pilot study. Latrémouille C, Carpentier A, Leprince P, Roussel JC, Cholley B, Boissier E, Epailly E, Capel A, Jansen P, Smadja DM. J Heart Lung Transplant. 2018 Jan;37(1):33-37. doi: 10.1016/j.healun.2017.09.002.

Egfl7 Represses the Vasculogenic Potential of Human Endothelial Progenitor Cells. d’Audigier C, Susen S, Blandinieres A, Mattot V, Saubamea B, Rossi E, Nevo N, Lecourt S, Guerin CL, Dizier B, Gendron N, Caetano B, Gaussem P, Soncin F, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2018 Feb;14(1):82-91. doi: 10.1007/s12015-017-9775-8.

Endoglin and alk1 as therapeutic targets for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Ruiz-Llorente L, Gallardo-Vara E, Rossi E, Smadja DM, Botella LM, Bernabeu C. Expert Opin Ther Targets. 2017 Oct;21(10):933-947. doi: 10.1080/14728222.2017.1365839. Epub 2017 Aug 20. Review. Erratum in: Expert Opin Ther Targets. 2017 Oct;21(10 ):995.

Co-injection of mesenchymal stem cells with endothelial progenitor cells accelerates muscle recovery in hind limb ischemia through an endoglin-dependent mechanism. Rossi E, Smadja D, Goyard C, Cras A, Dizier B, Bacha N, Lokajczyk A, Guerin CL, Gendron N, Planquette B, Mignon V, Bernabéu C, Sanchez O, Smadja DM. Thromb Haemost. 2017 Oct 5;117(10):1908-1918. doi: 10.1160/TH17-01-0007.

Bioprosthetic Total Artificial Heart Induces a Profile of Acquired Hemocompatibility With Membranes Recellularization. Smadja DM, Saubaméa B, Susen S, Kindo M, Bruneval P, Van Belle E, Jansen P, Roussel JC, Latrémouille C, Carpentier A. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):404-406. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.021.

[State of the art: Direct oral anticoagulants and transfusion]. Martin AC, Godier A, Smadja DM, Mauge L, Fischer AM. Transfus Clin Biol. 2017 Sep;24(3):154-159. doi: 10.1016/j.tracli.2017.05.019. Epub 2017 Jun 30. Review. French.

The Carmat Bioprosthetic Total Artificial Heart Is Associated With Early Hemostatic Recovery and no Acquired von Willebrand Syndrome in Calves. Smadja DM, Susen S, Rauch A, Cholley B, Latrémouille C, Duveau D, Zilberstein L, Méléard D, Boughenou MF, Belle EV, Gaussem P, Capel A, Jansen P, Carpentier A. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Oct;31(5):1595-1602. doi: 10.1053/j.jvca.2017.02.184. Epub 2017 Mar 1.

Whole-genome analysis reveals unexpected dynamics of mutant subclone development in a patient with JAK2-V617F-positive chronic myeloid leukemia. Sloma I, Mitjavila-Garcia MT, Feraud O, Griscelli F, Oudrhiri N, El Marsafy S, Gobbo E, Divers D, Proust A, Smadja DM, Desterke C, Carles A, Ma Y, Hirst M, Marra MA, Eaves CJ, Bennaceur-Griscelli A, Turhan AG. Exp Hematol. 2017 Sep;53:48-58. doi: 10.1016/j.exphem.2017.05.007.

Human very Small Embryonic-like Cells Support Vascular Maturation and Therapeutic Revascularization Induced by Endothelial Progenitor Cells. Guerin CL, Rossi E, Saubamea B, Cras A, Mignon V, Silvestre JS, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2017 Aug;13(4):552-560. doi: 10.1007/s12015-017-9731-7.

Very Small Embryonic-like Stem Cells Are Mobilized in Human Peripheral Blood during Hypoxemic COPD Exacerbations and Pulmonary Hypertension. Guerin CL, Blandinières A, Planquette B, Silvestre JS, Israel-Biet D, Sanchez O, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2017 Aug;13(4):561-566. doi: 10.1007/s12015-017-9732-6.

Real-world use of idarucizumab for dabigatran reversal in three cases of serious bleeding. Gendron N, Feral-Pierssens AL, Jurcisin I, de Raucourt E, Bouton V, Fischer AM, Lorenceau-Savale C, Lillo-Le Louët A, Smadja DM. Clin Case Rep. 2017 Feb 10;5(3):346-350. doi: 10.1002/ccr3.839.

Bone Marrow Very Small Embryonic-Like Stem Cells: New Generation of Autologous Cell Therapy Soon Ready for Prime Time? Smadja DM. Stem Cell Rev. 2017 Apr;13(2):198-201. doi: 10.1007/s12015-017-9718-4.

Suchon P, Germain M, Delluc A, Smadja DM, Jouven X, Gyorgy B, Saut N, Ibrahim M, Deleuze Jf, Alessi MC, Morange PE, Trégouët DA. Protein S Heerlen mutation heterozygosity is associated with venous thrombosis risk. Sci Rep. Sci Rep. 2017 Apr 4;7:45507. doi: 10.1038/srep45507. IF = 5,2

PDGFB, a new candidate plasma biomarker for venous thromboembolism: results from the VEREMA affinity proteomics study. Bruzelius M, Iglesias MJ, Hong MG, Sanchez-Rivera L, Gyorgy B, Souto JC, Frånberg M, Fredolini C, Strawbridge RJ, Holmström M, Hamsten A, Uhlén M, Silveira A, Soria JM, Smadja DM, Butler LM, Schwenk JM, Morange PE, Trégouët DA, Odeberg J. Blood. 2016 Dec 8;128(23):e59-e66. Epub 2016 Oct 14

Interpretation of idarucizumab clinical trial data based on spontaneous reports of dabigatran adverse effects in the French pharmacovigilance database. Trinh-Duc A, Lillo-Le Louët A, Tellier E, Viard T, Le Gal G, Smadja DM. Thromb Res. 2016 Oct;146:43-45. doi: 10.1016/j.thromres.2016.08.014.

Circulating endothelial cells: a new biomarker of endothelial dysfunction in hematological diseases. Gendron N, Smadja DM. Ann Biol Clin (Paris). 2016 Aug 1;74(4):395-404. doi: 10.1684/abc.2016.1160. Review.

[Direct oral anticoagulants: what is the exact assessment of coagulation tests and plasma levels by laboratory tests in clinical practice?]. Gendron N, Smadja DM. Ann Biol Clin (Paris). 2016 Jan-Feb;74(1):69-77. doi: 10.1684/abc.2015.1110. Review.

Endoglin regulates mural cell adhesion in the circulatory system. Rossi E, Smadja DM, Boscolo E, Langa C, Arevalo MA, Pericacho M, Gamella-Pozuelo L, Kauskot A, Botella LM, Gaussem P, Bischoff J, Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. Cell Mol Life Sci. 2016 Apr;73(8):1715-39. doi: 10.1007/s00018-015-2099-4.